Система гемостаза крови: что это такое, механизмы и нормы

Гемостаз это биологическая система, сохраняющая жидкое состояние крови, предупреждающая или тормозящая кровопотери путем поддержания целостности сосудистой стенки и образования тромбов в местах повреждения сосудов.

Морфологическое
Биохимическое
Физиологическое

сосудистый эндотелий
тромбоциты
эритроциты и лейкоциты

свертывающая система: плазменные и пластинчатые факторы свертывания
противосвертывающая система: антикоагулянтная и фибринолитическая системы

К физиологическому звену относят нейрогуморальные механизмы регуляции взаимоотношений I и II звеньев гемостаза.

С позиции патофизиологии и клиники предпочтительнее различать первичный и вторичный гемостаз.

Содержание

Первичный (сосудисто-тромбоцитарный) гемостаз

Первичный гемостаз обеспечивается сосудистой стенкой, тромбоцитами и отчасти эритроцитами. Ему принадлежит ведущая роль в начальной остановке кровотечения в зоне микроциркуляции. Конечный результат образование белого тромба.

синтезирует антитромбин III (АТ-III), который образует с гепарином комплекс «гепарин АТ-III». Этот комплекс покрывает эндотелий, образуя его отрицательный заряд
синтезирует и выделяет на поверхность эндотелия мощный ингибитор агрегации тромбоцитов простациклин
при повреждении выделяет III фактор свертывания (тканевой тромбопластин), запускающий внешний механизм гемостаза
при повреждении эндотелия коллаген базальной мембраны оказывает активирующее действие на ХII фактор (фактор Хагемана)
удаляет из кровотока активированные факторы свертывания крови
эндотелий способен противостоять не только давлению крови, но и умеренным внешним травмирующим воздействиям, препятствуя возникновению геморрагий вследствие своих анатомо-физиологических особенностей ригидности, эластичности, пластичности
продукция фактора адгезии и агрегации тромбоцитов фактора Виллебранда

Наряду с эндотелием в первичном гемостазе участвуют тромбоциты.

занимать краевое положение, тесно примыкая к эндотелию и создавая тем самым дополнительную стенку, повышая ее прочность
выполнять ангиотрофическую функцию, так как являются физиологическими кормильцами эндотелия
высвобождать вазоактивные вещества (серотонин, катехоламины, гистамин и другие)
приклеиваться к стенке сосуда (адгезия) и склеиваться между собой (агрегация)
уплотнять кровяной сгусток (ретракция) благодаря громбостенину

Механизм образования первичного тромба:

При повреждении стенок кровеносного сосуда тромбоциты вступают в контакт с эндотелием, в частности, с главным стимулятором адгезии коллагеном. Тромбоциты набухают, образуют отростки и приклеиваются на участке повреждения. Параллельно адгезии протекает процесс агрегации тромбоцитов набухание и склеивание между собой с образованием отростков и наложением агрегатов на дефект сосуда, вследствие чего гемостатическая пробка, или тромб, быстро растет. Первичный стимул к агрегации дают коллаген, катехоламины и серотонин, выделяющиеся из сосудистой стенки при повреждении.

Из тромбоцитов, подвергшихся адгезии и агрегации, активно секретируются гранулы, содержащие вещества, усиливающие процесс агрегации и формирующие вторую волну агрегации. В цитоплазме тромбоцита существует 4 вида гранул, которые содержат катехоламины, кальций, тромбоксан, тромбостенин, а также 12 эндогенных факторов.

Фактор 1 тромбоцитов подобен фактору V плазмы, ускоряет образование тромбина из протромбина, участвует в образовании протромбиназы
Фактор 2 акцелератор тромбина ускоряет превращение фибриногена в фибрин
Фактор 3 (тромбоцитарный тромбопластин) необходим для эндогенного образования протромбиназы. Активность фактора 3 неповрежденных тромбоцитов проявляется лишь при изменении проницаемости мембран и выделяется при агрегации тромбоцитов
Фактор 4 антигепариновый -.обладает выраженной анти- гепаршювой активностью, устраняя его эффект
Фактор 5 агглютинабельный или свертывающийся фактор но своим свойствам сходен с фибриногеном плазмы. Этот фактор принимает участие в агрегации тромбоцитов и способствует созданию прочного тромба
Фактор 6 антифибринолитический фактор (антиплазмин)
Фактор 7 антитромбопластический фактор, препятствующий образованию активной протромбиназы и замедляющий перевод протромбина в тромбин. В присутствии гепарина его антикоагулянтное действие усиливается
Фактор 8 ретрактозим, благодаря которому вслед за остановкой кровотечения происходит стягивание краев раны. Этот фактор вызывает ретракцию сгустка крови в результате сокращения тромбостенина. При этом тромбоциты подтягиваются друг к другу, что, в свою очередь, приводит к сближению нитей фибрина
Фактор 9 сосудосуживающий фактор тромбоцитов, или серотонин. Серотонин является весьма активным инициатором агрегации тромбоцитов
Фактор 10 активатор тромбопластина
Фактор 11 фибриистабилизирующий фактор вещество, аналогичное фактору XIII свертывания
Фактор 12 АДФ (аденозиндифосфат) фактор агрегации тромбоцитов

Прочтите также: Описание и состав анализа ХМ-ЭКГ

Кроме того, для осуществления агрегационной функции очень важны мембранные гликопротеиды тромбоцитов, взаимодействующие с агрегирующими агентами.

гликопротеид I; состоящий из двух субъединиц Iа и IЬ. Первая из них является рецептором фактора Виллебранда и необходима для адгезии, вторая для тромбин-агрегации. Содержание этого гликопротеида снижено при тромбоцитопатии Виллебранда и Бернара-Сулье
гликопротеид II, состоящий также из двух субъединиц, необходим для всех видов агрегации и резко снижен (особенно IIb) при тромбоцитопатии Гланцманна
гликопротеид III необходим для большинства видов агрегации и ретракции сгустка, его содержание снижено при тромбоцитопатии Гланцманна

Вторичный (коагуляционный) гемостаз

Первичная тромбоцитарная пробка не может надежно остановить кровотечение, особенно из крупных сосудов и сосудов с достаточно высоким давлением, поэтому тромбоцитарная пробка через определенный промежуток времени стабилизируется фибрином. Для этого включаются механизмы вторичного гемостаза непосредственного свертывания крови.

Свертывание крови сложный многоэтапный ферментный процесс, в котором участвуют ряд белков-ферментов, а также неферментные белки-акцелераторы, обеспечивающие взаимодействие факторов свертывания на фосфолипидных матрицах.

Перечень факторов, участвующих, в свертывании крови, и характеристика некоторых их свойств представлены в следующей таблице.

Характеристика факторов свертывания крови

Номер фактора	Название фактора	Содержание в крови, г/л	Период полураспада в плазме	Минимальный уровень, необходимый для гемостаза
I	Фибриноген	2-4	3-5 дней	0,8 г/л
II	Протромбин	0,1	3-4 дня	40%
III	Тканевой тромбопластин		?
IV	Ионизированный кальций	1,1-1,4 ммоль/л
V	Проакцелерин	0,01	18-24 ч	10-15%
VII	Проконвертин	0,005	4-6 ч	5-10%
VIII	Антигемофильный глобулин А	0,01-0,02	12-18 ч	30-35%
IX	Антигемофильный глобулин В (фактор Кристмаса)	0,003	20-30 ч	20-30%
X	Фактор Стюарта-Прауэра	0,01	48-56 ч	10-20%
XI	Фактор Розенталя	0,005	60 ч	?
XII	Фактор Хагемана	0,03	50-70 ч	менее 1%
XIII	Фибринстабилизирующий фактор	0,01-0,02	около 3 дней	2-5%
	Прекалликреин (фактор Флетчера)	0,05	?	менее 1%
	Высокомолекулярный кининоген (фактор Фитцджеральда)	0,06	?	менее 1%

Образование активной протромбиназы
образование тромбина из неактивного протромбина под влиянием протромбиназы
образование растворимого фибрина S (soluble)
образование нерастворимого фибрина I (insoluble)

Известно, что имеются два основных механизма запуска процесса свертывания внешний и внутренний. Во внешнем механизме свертывание стимулируется поступлением в плазму тканевого тромбопластина (фактора III). Пусковым фактором внутреннего механизма свертывания крови является фактор ХII, активация которого происходит либо вследствие контакта крови с чужеродной поверхностью (стеклом, металлом, каолином и так далее), либо при контакте крови с субэндотелием (коллагеном) и другими компонентами соединительной ткани, что наблюдается при повреждении стенок кровеносных сосудов. Помимо этого активация фактора XII может осуществляться путем его ферментного расщепления (калликреином, плазмином и другими).

Прочтите также: ВИЧ-инфекция и беременность

Следовательно, существуют два вида активации фактора XII:

контактная (с образованием фактора ХIIа)
ферментная (с образованием активного фрагмента фактора XIIf)

Есть определенные качественные различия между действием фактора ХIIа (больше влияет на свертывание) и фактора Xllf (оказывает активирующее действие больше на калликреин-кининовой систему и фибринолиз), В целом же фактор XII является универсальным активатором всех плазменных протеолитических систем — свертывающей, калликреин-кининовой, фибринолитической и системы комплемента.

Как при внешнем, так и при внутреннем механизме свертывания взаимодействие и активация факторов осуществляются на фосфолипидных мембранах, играющих роль матриц, на которых факторы свертывания фиксируются, меняют свою структуру и интенсивно реагируют друг на друга. Роль таких матриц выполняют мембраны оболочек и гранул тромбоцитов (тромбоцитарный фактор 3) и сходные с ними компоненты из оболочек других клеток (эритроцитов и других). Поэтому тромбоцитопения (при недостатке фосфолипидных мембран) может привести к удлинению времени свертывания, а гемолиз (освобождение большого количества эритроцитарных мембран) к ускорению свертывания крови.

В результате активации внутреннего и внешнего механизмов свертывания крови образуется активный протромбиназный комплекс, который в 300000 раз активнее, чем один фактор Ха. Такой комплекс, действуя на протромбин, превращает его в активный альфа-тромбин. Протеолитический фермент тромбин отщепляет от молекулы фибриногена 4 пептида, в результате чего образуется фибрин-мономер. Фибрин-мономер сначала образует димеры, а затем превращается в фибрин-полимер, формируя волокна фибрина. Данный фибрин растворим в мочевине, в связи с чем обозначается как фибрин S (soluble). Под влиянием фактора ХIII в фибрине образуются дополнительные дисульфидные связи, что делает его нерастворимым в мочевине фибрин I (insoluble).

Важные особенности системы свертывания крови:

1. Факторы II, VII, IX и X, а также два антикоагулянта (протеины С и S) являются К-витаминзависимыми, то есть дефицит витамина К приводит к нарушению карбоксилирования глутаминовой кислоты этих факторов в гепатоците, что лишает факторы свертывания способности превращаться в активные энзимы.

2. Ионизированный кальций является необходимым компонентом для свертывания крови, поскольку участвует в молекулярной конформации факторов свертывания в активную форму, фиксации факторов на фосфолипидных матрицах.

3. Из плазменных факторов свертывания лишь фактор VII участвует только во внешнем механизме, факторы ХII, XI, IX, VIII и прекалликреин участвуют только во внутреннем механизме активации. На факторах I, II, V и X замыкаются оба механизма свертывания.

4. Учитывая, что фактор VIII имеет большое значение для клиники, следует более детально рассмотреть его структуру и функции. Этот фактор состоит из 3 субъединиц: VIII-К, VIII-Ag, VIII-ФВ. Субъединица VIII-К носитель коагуляционной активности взаимодействует с фактором X и образует протромбиназный комплекс. Субъединица VIII-Ag носитель антигенной активности данного фактора. Субъединица VIII-ФВ содержит фактор Виллебранда (ФВ), который синтезируется и депонируется в эндотелии сосудов, вследствие чего используется в качестве маркера повреждения эндотелия, его уровень значительно увеличивается при сосудистых заболеваниях.

В крови ФВ содержится в альфа-гранулах тромбоцитов и в связанном состоянии с VIII фактором. Дефицит фактора Виллебранда приводит как к нарушению агрегационных свойств тромбоцитов, так и снижению коагуляционной активности.

(Пока оценок нет)

Загрузка...